Posted by on 4 września 2018

Wąglik wąglika wywołany przez Bacillus anthracis wiąże się z dużą śmiertelnością, głównie z powodu kontuzji za pośrednictwem toksyny. Raksibakumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1. skierowanym przeciwko ochronnemu antygenowi, składnikowi toksyny wąglika. Metody
Oceniliśmy skuteczność raksibakumabu jako środka profilaktycznego i po wystąpieniu choroby w czterech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach. Zwierzęta eksponowano na ekspozycję aerozolową na spory B. anthracis, które były około 100 razy (w badaniach profilaktycznych) i 200 razy (w badaniach terapeutyczno-interwencyjnych) medianą dawki letalnej. W badaniach terapeutyczno-interwencyjnych zwierzęta monitorowano pod kątem wystąpienia objawów. Zwierzęta z wykrywalnym antygenem ochronnym w surowicy, znaczny wzrost temperatury lub oboje otrzymali pojedynczą dawkę dożylną placebo lub raksibakumabu w dawce 20 mg na kilogram masy ciała lub 40 mg na kilogram. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie w 14 dniu (u królików) lub w 28 dniu (u małp). Badania bezpieczeństwa przeprowadzono z dożylnym raksibakumabem (40 mg na kilogram) u 333 zdrowych ochotników.
Wyniki
Zarówno u królików, jak iu małp, czas do wykrycia ochronnego antygenu korelował z czasem do bakteriemii (r = 0,9, P <0,001). W badaniach z interwencją terapeutyczną wskaźnik przeżycia był istotnie wyższy u królików, które otrzymywały raksibakumab w dawce 40 mg na kilogram (44% [8 z 18]) niż u królików, które otrzymywały placebo (0% [08,18]; P = 0,003). Leczenie raksibacumabem również znacząco zwiększyło przeżycie u małp (64% [9 z 14], w porównaniu do 0% [0 z 12] z placebo, P <0,001). U ludzi, dożylne podawanie raksibakumabu w dawce 40 mg na kilogram miało okres półtrwania wynoszący od 20 do 22 dni i zapewniało maksymalne stężenie leku przekraczające poziomy ochronne u zwierząt. Stężenia raksibakumabu stanowią zastępczy punkt końcowy, który powinien przewidywać korzyści kliniczne.
Wnioski
Pojedyncza dawka raksibakumabu poprawiła przeżywalność u królików i małp z objawowym wąglikiem wziewnym. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00639678.)
Wprowadzenie
Bacillus anthracis powoduje wąglik, infekcję odzwierzęcą dotykającą szerokiego zakresu gatunków ssaków i może być przenoszony ze zwierząt na ludzi.1 Wrodzona odporność endospores B. anthracis pozwoliła rozwinąć spory wąglika jako materiał broń biologiczna.2 Największy wybuch wąglika inhalacyjnego wystąpił w 1979 r. w Swierdłowsku (w byłym Związku Radzieckim), a ataki wąglika w 2001 r. były pierwszym potwierdzonym ogniskiem związanym z celowym uwalnianiem wąglika w Stanach Zjednoczonych.4,5 Ekspozycja na wąglika inhalacyjnego szybko postępuje do bakteriemii i toksemii, ze śmiertelnością od 45 do 80% .1,2,5 Chociaż kilka antybiotyków ma silną aktywność bakteriobójczą, 2 istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba środków do przeciwdziałania chorobom, w których pośredniczy toksyna i śmierci w leczeniu inhalacyjny wąglik. Toksyna wąglika jest trójdzielną toksyną, która zawiera czynnik letalny i czynnik obrzękowy jako enzymatyczne ugrupowania toksyny i ochronny antygen jako reszty wiążącej. 6 Blokowanie wiązania ochronnego antygenu z jego receptorami gospodarza może przeciwdziałać szkodliwym skutkom toksyny wąglika 6, 7 i stanowi podstawę dla szczepionki 8 i biernej immunizacji anty-ochronną antygenową immunoglobuliną.9
Obecne wytyczne obejmują podawanie antybiotyków przez okres do 60 dni i szczepionkę AVA (zaadsorbowaną szczepionkę wąglika) po ekspozycji na B
[podobne: choroba chad objawy, gruczolak brodawki vatera, badanie kału cena ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie kału cena choroba chad objawy gruczolak brodawki vatera

Posted by on 4 września 2018

Wąglik wąglika wywołany przez Bacillus anthracis wiąże się z dużą śmiertelnością, głównie z powodu kontuzji za pośrednictwem toksyny. Raksibakumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1. skierowanym przeciwko ochronnemu antygenowi, składnikowi toksyny wąglika. Metody
Oceniliśmy skuteczność raksibakumabu jako środka profilaktycznego i po wystąpieniu choroby w czterech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach. Zwierzęta eksponowano na ekspozycję aerozolową na spory B. anthracis, które były około 100 razy (w badaniach profilaktycznych) i 200 razy (w badaniach terapeutyczno-interwencyjnych) medianą dawki letalnej. W badaniach terapeutyczno-interwencyjnych zwierzęta monitorowano pod kątem wystąpienia objawów. Zwierzęta z wykrywalnym antygenem ochronnym w surowicy, znaczny wzrost temperatury lub oboje otrzymali pojedynczą dawkę dożylną placebo lub raksibakumabu w dawce 20 mg na kilogram masy ciała lub 40 mg na kilogram. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie w 14 dniu (u królików) lub w 28 dniu (u małp). Badania bezpieczeństwa przeprowadzono z dożylnym raksibakumabem (40 mg na kilogram) u 333 zdrowych ochotników.
Wyniki
Zarówno u królików, jak iu małp, czas do wykrycia ochronnego antygenu korelował z czasem do bakteriemii (r = 0,9, P <0,001). W badaniach z interwencją terapeutyczną wskaźnik przeżycia był istotnie wyższy u królików, które otrzymywały raksibakumab w dawce 40 mg na kilogram (44% [8 z 18]) niż u królików, które otrzymywały placebo (0% [08,18]; P = 0,003). Leczenie raksibacumabem również znacząco zwiększyło przeżycie u małp (64% [9 z 14], w porównaniu do 0% [0 z 12] z placebo, P <0,001). U ludzi, dożylne podawanie raksibakumabu w dawce 40 mg na kilogram miało okres półtrwania wynoszący od 20 do 22 dni i zapewniało maksymalne stężenie leku przekraczające poziomy ochronne u zwierząt. Stężenia raksibakumabu stanowią zastępczy punkt końcowy, który powinien przewidywać korzyści kliniczne.
Wnioski
Pojedyncza dawka raksibakumabu poprawiła przeżywalność u królików i małp z objawowym wąglikiem wziewnym. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00639678.)
Wprowadzenie
Bacillus anthracis powoduje wąglik, infekcję odzwierzęcą dotykającą szerokiego zakresu gatunków ssaków i może być przenoszony ze zwierząt na ludzi.1 Wrodzona odporność endospores B. anthracis pozwoliła rozwinąć spory wąglika jako materiał broń biologiczna.2 Największy wybuch wąglika inhalacyjnego wystąpił w 1979 r. w Swierdłowsku (w byłym Związku Radzieckim), a ataki wąglika w 2001 r. były pierwszym potwierdzonym ogniskiem związanym z celowym uwalnianiem wąglika w Stanach Zjednoczonych.4,5 Ekspozycja na wąglika inhalacyjnego szybko postępuje do bakteriemii i toksemii, ze śmiertelnością od 45 do 80% .1,2,5 Chociaż kilka antybiotyków ma silną aktywność bakteriobójczą, 2 istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba środków do przeciwdziałania chorobom, w których pośredniczy toksyna i śmierci w leczeniu inhalacyjny wąglik. Toksyna wąglika jest trójdzielną toksyną, która zawiera czynnik letalny i czynnik obrzękowy jako enzymatyczne ugrupowania toksyny i ochronny antygen jako reszty wiążącej. 6 Blokowanie wiązania ochronnego antygenu z jego receptorami gospodarza może przeciwdziałać szkodliwym skutkom toksyny wąglika 6, 7 i stanowi podstawę dla szczepionki 8 i biernej immunizacji anty-ochronną antygenową immunoglobuliną.9
Obecne wytyczne obejmują podawanie antybiotyków przez okres do 60 dni i szczepionkę AVA (zaadsorbowaną szczepionkę wąglika) po ekspozycji na B
[podobne: choroba chad objawy, gruczolak brodawki vatera, badanie kału cena ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie kału cena choroba chad objawy gruczolak brodawki vatera