Posted by on 1 listopada 2018

Kliniczna prezentacja wąglika inhalacyjnego u naczelnych innych niż człowiek i królików jest podobna jak u ludzi, 10-13, a badania przeprowadzone na zwierzętach, które otrzymały profilaktykę poekspozycyjną, stanowiły podstawę do zatwierdzenia tych środków do stosowania u ludzi.14,15 Raksibakumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko antygenowi ochronnemu B. anthracis. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane placebo badania w dwóch zwierzęcych modelach wąglika inhalacyjnego, aby ocenić skuteczność raksibakumabu podawanego jako środek profilaktyczny i po wystąpieniu choroby ogólnoustrojowej. Następnie oceniliśmy bezpieczeństwo u ludzi z dawką raksibakumabu, która zapewniała zwierzętom korzyść z przeżycia. Metody
Agenta badania
Raksibakumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim, monoklonalnym przeciwciałem IgG1. skierowanym przeciwko antygenowi ochronnemu B. anthracis. Środek ten hamuje ochronne wiązanie antygenu z receptorem toksyny wąglika o stężeniu hamującym 50% 0,5 nM lub 50% maksymalnego hamowania wiązania receptora. Raksibakumab hamuje śmierć komórek za pośrednictwem toksyny w mysim badaniu opartym na makrofagach17 i śmierci w modelu szczurzym (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .18 Raksibakumab i pasujące placebo były dostarczane w postaci płynnej formulacji i przechowywane w sterylnych fiolkach jednorazowego użytku w temperaturze od 2 do 8 ° C.
Projektowanie badań na zwierzętach
Badania nad wyzwalaniem zarodników B. anthracis przeprowadzono w urządzeniach B poziomu biologicznego 3 w Battelle Biomedical Research Center w Columbus, Ohio. Stężenia aerozolowe zarodników B. anthracis (szczep Amesa) określono ilościowo przez oznaczenie jednostek tworzących kolonie w strumieniach wypływających (Dodatek). Protokoły zostały zatwierdzone przez Institutional Animal Care and Use Committee w Centrum Badań Biomedycznych Battelle, a badania skuteczności przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Good Laboratory Practice.
Badania profilaktyczne
Badania te były otwarte, równoległe, randomizowane i kontrolowane placebo. Białe króliki nowozelandzkie (Oryctolagus cuniculus) zostały losowo przydzielone do sześciu grup po 12 zwierząt, aby otrzymać pojedynczą podskórną dawkę placebo lub raksibakumabu w dawce 1, 5, 10 lub 20 mg na kilogram masy ciała w dniu -2, lub pojedyncza dożylna dawka raksibakumabu w dawce 40 mg na kilogram bezpośrednio po prowokacji sporami w dniu 0. W osobnym badaniu makaki jawajskie (Macaca fascicularis) losowo przydzielono do czterech grup po 10 zwierząt na grupę, aby otrzymać pojedynczą podskórną dawkę placebo lub raksibakumab w dawce 10, 20 lub 40 mg na kilogram w dniu -2. W dniu 0 wszystkie króliki lub małpy były eksponowane na zarodniki B. anthracis przy docelowej dawce, która była 100-krotnością średniej dawki śmiertelnej. Punktami końcowymi badania były czas przeżycia (określony jako czas od zakażenia przetrwalnikami do śmierci) i przeżycie w 14 dniu (u królików) lub 28 dnia (u małp).
Aby ocenić podatność osób, które przeżyły, na ponowne rozpoczęcie leczenia rok później, 21 małp (11 mężczyzn i 10 kobiet), które przeżyły prowokację przez wąglika i 6 małp (3 mężczyzn i 3 kobiety), które wcześniej nie otrzymały leczenia, było narażonych na B
[więcej w: poradnia wad postawy, pestka moreli gorzkiej, dialab wyniki online ]

Powiązane tematy z artykułem: dialab wyniki online pestka moreli gorzkiej poradnia wad postawy

Posted by on 1 listopada 2018

Kliniczna prezentacja wąglika inhalacyjnego u naczelnych innych niż człowiek i królików jest podobna jak u ludzi, 10-13, a badania przeprowadzone na zwierzętach, które otrzymały profilaktykę poekspozycyjną, stanowiły podstawę do zatwierdzenia tych środków do stosowania u ludzi.14,15 Raksibakumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko antygenowi ochronnemu B. anthracis. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane placebo badania w dwóch zwierzęcych modelach wąglika inhalacyjnego, aby ocenić skuteczność raksibakumabu podawanego jako środek profilaktyczny i po wystąpieniu choroby ogólnoustrojowej. Następnie oceniliśmy bezpieczeństwo u ludzi z dawką raksibakumabu, która zapewniała zwierzętom korzyść z przeżycia. Metody
Agenta badania
Raksibakumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim, monoklonalnym przeciwciałem IgG1. skierowanym przeciwko antygenowi ochronnemu B. anthracis. Środek ten hamuje ochronne wiązanie antygenu z receptorem toksyny wąglika o stężeniu hamującym 50% 0,5 nM lub 50% maksymalnego hamowania wiązania receptora. Raksibakumab hamuje śmierć komórek za pośrednictwem toksyny w mysim badaniu opartym na makrofagach17 i śmierci w modelu szczurzym (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .18 Raksibakumab i pasujące placebo były dostarczane w postaci płynnej formulacji i przechowywane w sterylnych fiolkach jednorazowego użytku w temperaturze od 2 do 8 ° C.
Projektowanie badań na zwierzętach
Badania nad wyzwalaniem zarodników B. anthracis przeprowadzono w urządzeniach B poziomu biologicznego 3 w Battelle Biomedical Research Center w Columbus, Ohio. Stężenia aerozolowe zarodników B. anthracis (szczep Amesa) określono ilościowo przez oznaczenie jednostek tworzących kolonie w strumieniach wypływających (Dodatek). Protokoły zostały zatwierdzone przez Institutional Animal Care and Use Committee w Centrum Badań Biomedycznych Battelle, a badania skuteczności przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Good Laboratory Practice.
Badania profilaktyczne
Badania te były otwarte, równoległe, randomizowane i kontrolowane placebo. Białe króliki nowozelandzkie (Oryctolagus cuniculus) zostały losowo przydzielone do sześciu grup po 12 zwierząt, aby otrzymać pojedynczą podskórną dawkę placebo lub raksibakumabu w dawce 1, 5, 10 lub 20 mg na kilogram masy ciała w dniu -2, lub pojedyncza dożylna dawka raksibakumabu w dawce 40 mg na kilogram bezpośrednio po prowokacji sporami w dniu 0. W osobnym badaniu makaki jawajskie (Macaca fascicularis) losowo przydzielono do czterech grup po 10 zwierząt na grupę, aby otrzymać pojedynczą podskórną dawkę placebo lub raksibakumab w dawce 10, 20 lub 40 mg na kilogram w dniu -2. W dniu 0 wszystkie króliki lub małpy były eksponowane na zarodniki B. anthracis przy docelowej dawce, która była 100-krotnością średniej dawki śmiertelnej. Punktami końcowymi badania były czas przeżycia (określony jako czas od zakażenia przetrwalnikami do śmierci) i przeżycie w 14 dniu (u królików) lub 28 dnia (u małp).
Aby ocenić podatność osób, które przeżyły, na ponowne rozpoczęcie leczenia rok później, 21 małp (11 mężczyzn i 10 kobiet), które przeżyły prowokację przez wąglika i 6 małp (3 mężczyzn i 3 kobiety), które wcześniej nie otrzymały leczenia, było narażonych na B
[więcej w: poradnia wad postawy, pestka moreli gorzkiej, dialab wyniki online ]

Powiązane tematy z artykułem: dialab wyniki online pestka moreli gorzkiej poradnia wad postawy