Posted by on 1 listopada 2018

Wielkość próbki w badaniu na królikach (18 zwierząt na grupę) wybrano tak, aby zapewnić 80% mocy przy poziomie istotności 5%, aby wykryć absolutną poprawę przeżycia o 45 punktów procentowych lub więcej w jednej z grup raksibakumabu, w porównaniu z grupa placebo. Ograniczenie liczby małp zmniejszyło moc drugiego badania do 74%, aby wykryć poprawę o 45 punktów procentowych lub więcej. W celu analizy wyjściowego punktu końcowego skuteczności przeżywalność w dniu 14 (u królików) lub dniu 28 (u małp) porównano pomiędzy grupą placebo i każdą z grup raksibakumabu w populacji, która miała zamiar leczyć (zdefiniowane jako wszystkie zwierzęta, które poddano randomizacji i prowokacji zarodników) za pomocą dwustronnego testu Fishera. Pierwotna analiza w badaniu na królikach została skorygowana o wielokrotne porównania za pomocą procedury Hochberga (Dodatek). Pierwotna analiza w badaniu małpy została skorygowana o wielokrotne porównania przy użyciu procedury sekwencyjnego testowania stopniowego. Wstępnie analizowana analiza podgrup punktów końcowych skuteczności była przeprowadzana na zwierzętach w oparciu o wykrywanie ochronnego antygenu, bakterii i podwyższonej temperatury (tylko u królików) przed leczeniem. Do oszacowania mediany czasu przeżycia i innych zmiennych czas do zdarzenia użyto metody Kaplana-Meiera.
Wyniki
Profilaktyczna skuteczność raksibakumabu
Ryc. 1. Ryc. 1. Lepsza przeżywalność u królików i małp po podaniu raksawakumabu przed wdychaniem zarodników B. anthracis. Raksibakumab (w dawce 1, 5, 10 lub 20 mg na kilogram masy ciała u nowozelandzkich białych królików i dawkę 10, 20 lub 40 mg na kilogram u małp cynomolgus) lub placebo podawano podskórnie 2 dni przed narażenie lub w czasie narażenia (w dawce 40 mg na kilogram dożylnie u królików), przy docelowej dawce, która była 100-krotnie większa niż mediana letalnej dawki wdychanych zarodników B. anthracis. Przeżywalność przedstawiono dla królików we wszystkich grupach leczonych względem kontroli (panel A) i dla małp we wszystkich grupach leczonych względem kontroli (panel B). Wartości P obliczono za pomocą testu log-rank dla porównania czasu przeżycia między każdą aktywną grupą leczoną a grupą placebo. IV oznacza dożylnie, a SC podskórnie.
U królików (ryc. 1A) dawki raksibakumabu w dawce 10 mg na kilogram lub więcej dały znaczącą korzyść w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, 14-dniową przeżywalność (80 do 100%, w porównaniu z 0% dla placebo; P <0,001). Przeżycie było istotnie dłuższe we wszystkich grupach raksibakumabu i zaobserwowano znaczący trend odpowiedzi na dawkę w dniu 14 (P <0,001). Biorąc pod uwagę reakcję na dawkę obserwowaną u królików, tylko większe podskórne dawki raksibakumabu - 10, 20 i 40 mg na kilogram - zostały ocenione u małp cynomolgus. 28-dniowa przeżywalność była istotnie wyższa we wszystkich grupach raksibakumabu niż w grupie placebo (Figura 1B) (70 do 90% w grupach, które otrzymały odpowiednio 20 i 40 mg na kilogram, w porównaniu z 0% w grupie placebo; P <0,001). Mediana przeżycia była istotnie dłuższa we wszystkich grupach leczonych aktywnie niż w grupie placebo [więcej w: trójglicerydy w surowicy, kamica szczawianowa dieta, leki dla seniorów ]

Powiązane tematy z artykułem: kamica szczawianowa dieta leki dla seniorów trójglicerydy w surowicy

Posted by on 1 listopada 2018

Wielkość próbki w badaniu na królikach (18 zwierząt na grupę) wybrano tak, aby zapewnić 80% mocy przy poziomie istotności 5%, aby wykryć absolutną poprawę przeżycia o 45 punktów procentowych lub więcej w jednej z grup raksibakumabu, w porównaniu z grupa placebo. Ograniczenie liczby małp zmniejszyło moc drugiego badania do 74%, aby wykryć poprawę o 45 punktów procentowych lub więcej. W celu analizy wyjściowego punktu końcowego skuteczności przeżywalność w dniu 14 (u królików) lub dniu 28 (u małp) porównano pomiędzy grupą placebo i każdą z grup raksibakumabu w populacji, która miała zamiar leczyć (zdefiniowane jako wszystkie zwierzęta, które poddano randomizacji i prowokacji zarodników) za pomocą dwustronnego testu Fishera. Pierwotna analiza w badaniu na królikach została skorygowana o wielokrotne porównania za pomocą procedury Hochberga (Dodatek). Pierwotna analiza w badaniu małpy została skorygowana o wielokrotne porównania przy użyciu procedury sekwencyjnego testowania stopniowego. Wstępnie analizowana analiza podgrup punktów końcowych skuteczności była przeprowadzana na zwierzętach w oparciu o wykrywanie ochronnego antygenu, bakterii i podwyższonej temperatury (tylko u królików) przed leczeniem. Do oszacowania mediany czasu przeżycia i innych zmiennych czas do zdarzenia użyto metody Kaplana-Meiera.
Wyniki
Profilaktyczna skuteczność raksibakumabu
Ryc. 1. Ryc. 1. Lepsza przeżywalność u królików i małp po podaniu raksawakumabu przed wdychaniem zarodników B. anthracis. Raksibakumab (w dawce 1, 5, 10 lub 20 mg na kilogram masy ciała u nowozelandzkich białych królików i dawkę 10, 20 lub 40 mg na kilogram u małp cynomolgus) lub placebo podawano podskórnie 2 dni przed narażenie lub w czasie narażenia (w dawce 40 mg na kilogram dożylnie u królików), przy docelowej dawce, która była 100-krotnie większa niż mediana letalnej dawki wdychanych zarodników B. anthracis. Przeżywalność przedstawiono dla królików we wszystkich grupach leczonych względem kontroli (panel A) i dla małp we wszystkich grupach leczonych względem kontroli (panel B). Wartości P obliczono za pomocą testu log-rank dla porównania czasu przeżycia między każdą aktywną grupą leczoną a grupą placebo. IV oznacza dożylnie, a SC podskórnie.
U królików (ryc. 1A) dawki raksibakumabu w dawce 10 mg na kilogram lub więcej dały znaczącą korzyść w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, 14-dniową przeżywalność (80 do 100%, w porównaniu z 0% dla placebo; P <0,001). Przeżycie było istotnie dłuższe we wszystkich grupach raksibakumabu i zaobserwowano znaczący trend odpowiedzi na dawkę w dniu 14 (P <0,001). Biorąc pod uwagę reakcję na dawkę obserwowaną u królików, tylko większe podskórne dawki raksibakumabu - 10, 20 i 40 mg na kilogram - zostały ocenione u małp cynomolgus. 28-dniowa przeżywalność była istotnie wyższa we wszystkich grupach raksibakumabu niż w grupie placebo (Figura 1B) (70 do 90% w grupach, które otrzymały odpowiednio 20 i 40 mg na kilogram, w porównaniu z 0% w grupie placebo; P <0,001). Mediana przeżycia była istotnie dłuższa we wszystkich grupach leczonych aktywnie niż w grupie placebo [więcej w: trójglicerydy w surowicy, kamica szczawianowa dieta, leki dla seniorów ]

Powiązane tematy z artykułem: kamica szczawianowa dieta leki dla seniorów trójglicerydy w surowicy