Posted by on 11 sierpnia 2018

odkryto, że późniejsze zmiany ewolucyjne w przeciwciele występowały w regionach strukturalnych, które, jak się sądzi, mają ograniczoną rolę w rozpoznawaniu antygenu. Jednak w niedawnej publikacji Klein i wsp., 4 autorzy donieśli, że mutacje wpływające na te regiony strukturalne mogą wzmacniać działanie przeciwciał. Autorzy stwierdzili, że wśród zestawu różnorodnych bNAb, mutacje wpływające na regiony strukturalne nie są tylko przypadkowe w stosunku do rozległej mutacji, ale są w rzeczywistości krytyczne dla neutralizacji, zapewniając szerokość i siłę działania dzięki wielu mechanizmom – poprzez rozszerzenie śladu rozpoznawania antygenu, subtelnie zmieniając wiązanie pozycjonowanie, a być może poprzez zmianę dynamiki konformacyjnej wiązania przeciwciało-antygen. Wszystkie te badania razem podkreślają kluczowe cechy naturalnej indukcji bNAb w systemie immunologicznym. Po pierwsze, skuteczne inicjowanie odpowiedzi przeciwciał z ależy od wczesnych interakcji między wirusem a naiwnym repertuarem komórek B. Po drugie, eksplozja różnorodności wirusowej może prowadzić do ewolucji molekularnej BNAb. Ostatecznie, siła neutralizacji powstaje w sposób nieprzewidziany – za pomocą mutacji wpływających na regiony strukturalne przeciwciała.
Chociaż kodujemy skończoną liczbę sekwencji receptorów komórek B w naszym repertuarze naiwnego przeciwciała, sekwencje te mogą stać się bardzo zróżnicowane po wstępnej selekcji i kierowane w określonych kierunkach przez kolejną ekspozycję antygenu, w procesie zwanym dojrzewaniem powinowactwa, pozwalającym na prawie nieskończoną eksplorację przestrzeń rozpoznawania przeciwciał. Pomysł ten rodzi następujące pytania: W jaki sposób ten skończony zestaw naiwnych sekwencji może być skutecznie rekrutowany na początku i jak ewolucja odpowiedzi przeciwciał może być ograniczona do rozpoznawania HIV w sposób, który prowadzi do neutralizac ji? Badania te sugerują, że racjonalne zaprojektowanie skutecznej szczepionki przeciwko wirusowi HIV będzie wymagać ukierunkowanego ewolucji antygenu w celu wytworzenia immunogenów otoczki HIV, które będą silnie wiązały się i uruchamiały repertuar komórek B niereligijnych na poziomie 55 (Figura 2).
Pomimo 200 lat, które upłynęły od szczepionki przeciwko ospie Edwarda Jennera, rozwój szczepionek pozostał w dużej mierze procesem empirycznym. Badania Liao i in. i Klein i in. przedstawiają ewolucję aktywności BNAb i dlatego mogą umożliwić zaprojektowanie uniwersalnej szczepionki chroniącej przed HIV i prawdopodobnie innymi wirusami.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Author Affiliations
Od Thayer School of Engineering, Dartmouth College, Hanover, NH (Massachusetts); i Instytut Ragona w Massachusetts General Hospit al, Massachusetts Institute of Technology i Harvard University – wszystko w Cambridge, Massachusetts (GA).

Materiał uzupełniający
Referencje (5)
1. Mikell I, Sather DN, Kalams SA, Altfeld M, Alter G, Stamatatos L. Charakterystyka najwcześniejszej odpowiedzi przeciwciał neutralizujących krzyżowo na HIV-1. PLoS Pathog 2011; 7: e1001251-e1001251
Crossref Web of Science Medline
2. Scheid JF, Mouquet H, Feldhahn N i in. Szeroka różnorodność neutralizujących przeciwciał izolowanych z komórek pamięci B u osób zakażonych wirusem HIV. Nature 2009; 458: 636-640
Crossref Web of Science Medline
3. Liao HX, Lynch R, Zhou T, i in. Koewolucja szeroko neutralizującego przeciwciała HIV-1 i wirusa założycielskiego. Nature 2013; 496: 469-476
Crossref Web of Science Medline
4. Klein F, Diskin R, Scheid JF, i in. Mutacje somatyczne szkieletu immunoglobuliny są na ogół wymagane do szerokiej i silnej neutralizacji HIV-1. Cell 2013; 153: 126-138
Crossref Web of Science Medline
5. Jardine J, Julien JP, Menis S, i in. Racjonalny projekt immunogenny HIV, ukierunkowany na specyficzne receptory komórek linii zarodkowej. Nauka 2013 29 marca (Epub przed drukiem).

Zamknij odniesienia
Powołując się na artykuły (13)
Zamknij Cytowanie artykułów
[więcej w: pestka moreli gorzkiej, stomatologia estetyczna rzeszów, laserowe usuwanie owłosienia ceny ]

Powiązane tematy z artykułem: laserowe usuwanie owłosienia ceny pestka moreli gorzkiej stomatologia estetyczna rzeszów

Posted by on 11 sierpnia 2018

odkryto, że późniejsze zmiany ewolucyjne w przeciwciele występowały w regionach strukturalnych, które, jak się sądzi, mają ograniczoną rolę w rozpoznawaniu antygenu. Jednak w niedawnej publikacji Klein i wsp., 4 autorzy donieśli, że mutacje wpływające na te regiony strukturalne mogą wzmacniać działanie przeciwciał. Autorzy stwierdzili, że wśród zestawu różnorodnych bNAb, mutacje wpływające na regiony strukturalne nie są tylko przypadkowe w stosunku do rozległej mutacji, ale są w rzeczywistości krytyczne dla neutralizacji, zapewniając szerokość i siłę działania dzięki wielu mechanizmom – poprzez rozszerzenie śladu rozpoznawania antygenu, subtelnie zmieniając wiązanie pozycjonowanie, a być może poprzez zmianę dynamiki konformacyjnej wiązania przeciwciało-antygen. Wszystkie te badania razem podkreślają kluczowe cechy naturalnej indukcji bNAb w systemie immunologicznym. Po pierwsze, skuteczne inicjowanie odpowiedzi przeciwciał z ależy od wczesnych interakcji między wirusem a naiwnym repertuarem komórek B. Po drugie, eksplozja różnorodności wirusowej może prowadzić do ewolucji molekularnej BNAb. Ostatecznie, siła neutralizacji powstaje w sposób nieprzewidziany – za pomocą mutacji wpływających na regiony strukturalne przeciwciała.
Chociaż kodujemy skończoną liczbę sekwencji receptorów komórek B w naszym repertuarze naiwnego przeciwciała, sekwencje te mogą stać się bardzo zróżnicowane po wstępnej selekcji i kierowane w określonych kierunkach przez kolejną ekspozycję antygenu, w procesie zwanym dojrzewaniem powinowactwa, pozwalającym na prawie nieskończoną eksplorację przestrzeń rozpoznawania przeciwciał. Pomysł ten rodzi następujące pytania: W jaki sposób ten skończony zestaw naiwnych sekwencji może być skutecznie rekrutowany na początku i jak ewolucja odpowiedzi przeciwciał może być ograniczona do rozpoznawania HIV w sposób, który prowadzi do neutralizac ji? Badania te sugerują, że racjonalne zaprojektowanie skutecznej szczepionki przeciwko wirusowi HIV będzie wymagać ukierunkowanego ewolucji antygenu w celu wytworzenia immunogenów otoczki HIV, które będą silnie wiązały się i uruchamiały repertuar komórek B niereligijnych na poziomie 55 (Figura 2).
Pomimo 200 lat, które upłynęły od szczepionki przeciwko ospie Edwarda Jennera, rozwój szczepionek pozostał w dużej mierze procesem empirycznym. Badania Liao i in. i Klein i in. przedstawiają ewolucję aktywności BNAb i dlatego mogą umożliwić zaprojektowanie uniwersalnej szczepionki chroniącej przed HIV i prawdopodobnie innymi wirusami.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Author Affiliations
Od Thayer School of Engineering, Dartmouth College, Hanover, NH (Massachusetts); i Instytut Ragona w Massachusetts General Hospit al, Massachusetts Institute of Technology i Harvard University – wszystko w Cambridge, Massachusetts (GA).

Materiał uzupełniający
Referencje (5)
1. Mikell I, Sather DN, Kalams SA, Altfeld M, Alter G, Stamatatos L. Charakterystyka najwcześniejszej odpowiedzi przeciwciał neutralizujących krzyżowo na HIV-1. PLoS Pathog 2011; 7: e1001251-e1001251
Crossref Web of Science Medline
2. Scheid JF, Mouquet H, Feldhahn N i in. Szeroka różnorodność neutralizujących przeciwciał izolowanych z komórek pamięci B u osób zakażonych wirusem HIV. Nature 2009; 458: 636-640
Crossref Web of Science Medline
3. Liao HX, Lynch R, Zhou T, i in. Koewolucja szeroko neutralizującego przeciwciała HIV-1 i wirusa założycielskiego. Nature 2013; 496: 469-476
Crossref Web of Science Medline
4. Klein F, Diskin R, Scheid JF, i in. Mutacje somatyczne szkieletu immunoglobuliny są na ogół wymagane do szerokiej i silnej neutralizacji HIV-1. Cell 2013; 153: 126-138
Crossref Web of Science Medline
5. Jardine J, Julien JP, Menis S, i in. Racjonalny projekt immunogenny HIV, ukierunkowany na specyficzne receptory komórek linii zarodkowej. Nauka 2013 29 marca (Epub przed drukiem).

Zamknij odniesienia
Powołując się na artykuły (13)
Zamknij Cytowanie artykułów
[więcej w: pestka moreli gorzkiej, stomatologia estetyczna rzeszów, laserowe usuwanie owłosienia ceny ]

Powiązane tematy z artykułem: laserowe usuwanie owłosienia ceny pestka moreli gorzkiej stomatologia estetyczna rzeszów