Posted by on 1 listopada 2018

Prowadzi to do pojawienia się guza niosącego defekt naprawy DNA, którego nie dzielą normalne tkanki pacjenta. Ten defekt specyficzny dla guza może być wykorzystany przy użyciu inhibitorów PARP do indukowania selektywnej cytotoksyczności guza, oszczędzając normalne komórki. Hamowanie PARP w tych komórkach nowotworowych z niedostateczną naprawą rekombinacji homologicznej generuje niesprawdzone pęknięcia pojedynczej nici DNA, które prawdopodobnie będą powodować akumulację dwuniciowych pęknięć DNA i złożonych widełek replikacyjnych.11-13 Odwrotnie, normalny przedział tkankowy składa się z komórek, które są heterozygotyczne pod względem mutacji BRCA i dlatego zachowują funkcję rekombinacji homologicznej i mają wrażliwość na inhibitory PARP podobne do tych w komórkach typu dzikiego, przewidując wysoki wskaźnik terapeutyczny hamowania PARP u nosicielek BRCA.14,15 Taka syntetyczna letalność występuje wtedy, gdy występuje silna i letalna synergia między dwoma innymi niekletnymi zdarzeniami: w tym przypadku wysoce swoisty inhibitor PARP indukuje uszkodzenie DNA i ograniczoną przez nowotwór genetyczną utratę funkcji dla ścieżki naprawy DNA wymaganej do naprawy. to (rekombinacja homologiczna) 13 (ryc. w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Wykazaliśmy, że hamowanie enzymu naprawy DNA przy braku egzogennego czynnika uszkadzającego DNA, który selektywnie zabija komórki nowotworowe, jest nowatorskim podejściem do terapii nowotworowej. 11 In vitro, komórki z niedoborem BRCA1 i komórkami z niedoborem BRCA2 były 1000-krotne bardziej wrażliwe na hamowanie PARP niż komórki typu dzikiego, a hamowanie wzrostu nowotworu wykazano także w ksenoptach z niedoborem BRCA2.11,12,16 W tym miejscu opisujemy kliniczną ocenę nowego, silnego, aktywnego doustnie inhibitora PARP, olaparibu (4- [(3 – {[4-cyklopropylokarbonylo) piperazyn-1-ylo] karbonylo} -4-fluorofenylo) metylo] ftalazyn-1 (2H) -on; znany również jako AZD2281 i wcześniej znany jako KU-0059436) 17 (ryc. 2 w dodatkowym dodatku), ze szczególnym uwzględnieniem nosicieli mutacji BRCA.
Metody
Pacjenci
Badanie to przeprowadzono w Royal Marsden National Health Service (NHS) Foundation Trust (Wielka Brytania) i Netherlands Cancer Institute (Holandia). Kryteria kwalifikacji były w wieku 18 lat lub starsze, pisemnej świadomej zgody, choroby, która była oporna na standardowe terapie lub dla których nie było odpowiedniego skutecznego standardowego leczenia, status Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej wynosi 2 lub mniej (w skali 0). do 5, z wyższymi wynikami wskazującymi na większe upośledzenie), okresem wypłukiwania wynoszącym 4 tygodnie lub więcej po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i odpowiednim szpiku kostnym, wątrobie i czynności nerek. Początkowo nie było wymagane, aby pacjenci byli nosicielami mutacji BRCA1 lub BRCA2, chociaż w protokole wprowadzono przepisy zezwalające na wzbogacenie badanej populacji znaczną częścią takich nośników. Następnie w fazie ekspansji włączono tylko nosicieli mutacji BRCA1 lub BRCA2. Badanie zostało zatwierdzone przez komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego i komisje etyczne i rozpoczęło się w czerwcu 2005 r.
Projekt badania
Olaparib początkowo był podawany w dawce 10 mg, raz na dobę, przez 2 raz na 3 tygodnie, ale dawka ta była następnie zwiększana do 60 mg lub więcej, dwa razy dziennie, podawana w sposób ciągły w 4-tygodniowych cyklach (Tabela w dodatkowym dodatku )
[przypisy: dialab wyniki online, baza lekarzy w polsce, motylki pro ana blog ]

Powiązane tematy z artykułem: baza lekarzy w polsce dialab wyniki online motylki pro ana blog

Posted by on 1 listopada 2018

Prowadzi to do pojawienia się guza niosącego defekt naprawy DNA, którego nie dzielą normalne tkanki pacjenta. Ten defekt specyficzny dla guza może być wykorzystany przy użyciu inhibitorów PARP do indukowania selektywnej cytotoksyczności guza, oszczędzając normalne komórki. Hamowanie PARP w tych komórkach nowotworowych z niedostateczną naprawą rekombinacji homologicznej generuje niesprawdzone pęknięcia pojedynczej nici DNA, które prawdopodobnie będą powodować akumulację dwuniciowych pęknięć DNA i złożonych widełek replikacyjnych.11-13 Odwrotnie, normalny przedział tkankowy składa się z komórek, które są heterozygotyczne pod względem mutacji BRCA i dlatego zachowują funkcję rekombinacji homologicznej i mają wrażliwość na inhibitory PARP podobne do tych w komórkach typu dzikiego, przewidując wysoki wskaźnik terapeutyczny hamowania PARP u nosicielek BRCA.14,15 Taka syntetyczna letalność występuje wtedy, gdy występuje silna i letalna synergia między dwoma innymi niekletnymi zdarzeniami: w tym przypadku wysoce swoisty inhibitor PARP indukuje uszkodzenie DNA i ograniczoną przez nowotwór genetyczną utratę funkcji dla ścieżki naprawy DNA wymaganej do naprawy. to (rekombinacja homologiczna) 13 (ryc. w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Wykazaliśmy, że hamowanie enzymu naprawy DNA przy braku egzogennego czynnika uszkadzającego DNA, który selektywnie zabija komórki nowotworowe, jest nowatorskim podejściem do terapii nowotworowej. 11 In vitro, komórki z niedoborem BRCA1 i komórkami z niedoborem BRCA2 były 1000-krotne bardziej wrażliwe na hamowanie PARP niż komórki typu dzikiego, a hamowanie wzrostu nowotworu wykazano także w ksenoptach z niedoborem BRCA2.11,12,16 W tym miejscu opisujemy kliniczną ocenę nowego, silnego, aktywnego doustnie inhibitora PARP, olaparibu (4- [(3 – {[4-cyklopropylokarbonylo) piperazyn-1-ylo] karbonylo} -4-fluorofenylo) metylo] ftalazyn-1 (2H) -on; znany również jako AZD2281 i wcześniej znany jako KU-0059436) 17 (ryc. 2 w dodatkowym dodatku), ze szczególnym uwzględnieniem nosicieli mutacji BRCA.
Metody
Pacjenci
Badanie to przeprowadzono w Royal Marsden National Health Service (NHS) Foundation Trust (Wielka Brytania) i Netherlands Cancer Institute (Holandia). Kryteria kwalifikacji były w wieku 18 lat lub starsze, pisemnej świadomej zgody, choroby, która była oporna na standardowe terapie lub dla których nie było odpowiedniego skutecznego standardowego leczenia, status Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej wynosi 2 lub mniej (w skali 0). do 5, z wyższymi wynikami wskazującymi na większe upośledzenie), okresem wypłukiwania wynoszącym 4 tygodnie lub więcej po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i odpowiednim szpiku kostnym, wątrobie i czynności nerek. Początkowo nie było wymagane, aby pacjenci byli nosicielami mutacji BRCA1 lub BRCA2, chociaż w protokole wprowadzono przepisy zezwalające na wzbogacenie badanej populacji znaczną częścią takich nośników. Następnie w fazie ekspansji włączono tylko nosicieli mutacji BRCA1 lub BRCA2. Badanie zostało zatwierdzone przez komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego i komisje etyczne i rozpoczęło się w czerwcu 2005 r.
Projekt badania
Olaparib początkowo był podawany w dawce 10 mg, raz na dobę, przez 2 raz na 3 tygodnie, ale dawka ta była następnie zwiększana do 60 mg lub więcej, dwa razy dziennie, podawana w sposób ciągły w 4-tygodniowych cyklach (Tabela w dodatkowym dodatku )
[przypisy: dialab wyniki online, baza lekarzy w polsce, motylki pro ana blog ]

Powiązane tematy z artykułem: baza lekarzy w polsce dialab wyniki online motylki pro ana blog