Posted by on 1 sierpnia 2018

Pozostałych 19 nosicieli BRCA miało raka jajnika, piersi lub prostaty; 12 z 19 (63%) miało kliniczną korzyść z leczenia olaparybem, z odpowiedziami radiologicznymi lub markerami nowotworowymi lub znaczącą stabilizacją choroby (stabilna choroba przez okres 4 miesięcy lub dłużej). Dziewięciu nosicielek BRCA miało odpowiedź zgodnie z RECIST, z odpowiedzią utrzymującą się przez ponad 76 tygodni u jednego pacjenta (Figura 2C i Tabela 4). Dalsze szczegóły dotyczące mutacji i odpowiedzi BRCA1 i BRCA2 są podane w Tabeli 3 w Dodatku Uzupełniającym. Nie obserwowano obiektywnych odpowiedzi przeciwnowotworowych u pacjentów bez znanych mutacji BRCA. W sumie ośmiu pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika miało częściową odpowiedź na radiologię, według RECIST (Tabela 4 i Figura 2A). Na podstawie kryteriów GCIG dla oceny odpowiedzi poziomu CA-125 na olaparyb u pacjentów z rakiem jajnika, sześciu pacjentów z mutacją BRCA wykazało spadek o ponad 50% (Tabela 4 i Figura 2B). Spośród trzech pacjentów z rakiem piersi z BRCA2, według RECIST, u jednej stwierdzono całkowitą remisję, a u innej stabilną chorobę od 7 miesięcy; oba miały odpowiadający spadek poziomu znaczników nowotworowych w surowicy (Figura 2C). Pacjent z rakiem piersi BRCA2 miał całkowitą remisję trwającą ponad 60 tygodni. Miała przerzuty do płuc i węzłów chłonnych i miała wcześniej progresję choroby podczas chemioterapii opartej na antracyklinie. Pacjent z rakiem piersi (bez wywiadu rodzinnego), który nie był poddawany testom BRCA, miał regresję choroby skórnej i wielu przerzutów w mózgu z podciśnieniem (nie spełniających wymogów RECIST), które wcześniej nie były leczone promieniowaniem lub kortykosteroidami, a spadek o ponad 50 % w surowicy antygenu rakowo-płodowego i antygenu nowotworowego 15-3.
Pacjent z opornym na kastrację rakiem prostaty, który był nosicielem mutacji BRCA2, miał ponad 50% redukcję poziomu PSA i ustąpienie przerzutów do kości. Brał udział w badaniu przez ponad 58 tygodni w momencie daty zakończenia (i uczestniczył przez ponad 2 lata od tej daty) (rys. 2C i ryc. 5 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
To badanie fazy olaparibu, doustnego inhibitora PARP, wykazało, że lek ma akceptowalny profil skutków ubocznych i nie ma toksycznego działania powszechnie związanego z konwencjonalną chemioterapią. Ma zadowalające właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Pacjenci, którzy byli nosicielami mutacji BRCA1 lub BRCA2 nie wydawali się mieć zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, co jest zgodne z wynikami naszych badań przedklinicznych.11 Szczególnie interesujące jest działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z rakiem związanym z mutacją BRCA.
Dane te wskazują, że zastosowanie hamowania PARP do ukierunkowania na konkretny szlak naprawy DNA ma konieczny profil selektywności i szerokie okno terapeutyczne dla komórek z niedoborem BRCA, potwierdzając kliniczną istotność hipotezy, że nowotwory związane z mutacją BRCA są podatne na syntetyczny zabójczy nowotwór. podejście terapeutyczne.13,25 Predykcyjne biomarkery homologicznej rekombinacji Niedobór naprawy DNA w komórkach nowotworowych powinien być wykorzystany do oceny szerszej przydatności tej obiecującej strategii terapeutycznej.6 Defekty w naprawie homologicznej rekombinacji mogą być również spowodowane przez utratę funkcji białek inne niż BRCA1 i BRCA2, w tym homolog IKRRA, ataksja telangiektazja zmutowana (ATM), ataksja telangiektazja i spokrewnione z Rad3 (ATR) i punkt kontrolny kinaza i 2 (białka CHK1 i CHK2), a także składniki anemii Fanconiego ścieżka naprawy.26 Utrata tych białek powoduje również uwrażliwienie komórek na hamowanie PARP.6 Takie defekty w naprawie homologicznej rekombinacji. może być względnie powszechny w niektórych sporadycznych rakach, w tym raku sutka27 i raku jajnika, 28 potencjalnie zwiększając użyteczność tej strategii terapeutycznej jako leczenia przeciwnowotworowego.
Nie wszyscy nosiciele BRCA1 lub BRCA2 mieli odpowiedź na olaparib
[podobne: okulista na nfz poznań, informacja o lekach telefon, laserowe usuwanie owłosienia ceny ]

Powiązane tematy z artykułem: informacja o lekach telefon laserowe usuwanie owłosienia ceny okulista na nfz poznań

Posted by on 1 sierpnia 2018

Pozostałych 19 nosicieli BRCA miało raka jajnika, piersi lub prostaty; 12 z 19 (63%) miało kliniczną korzyść z leczenia olaparybem, z odpowiedziami radiologicznymi lub markerami nowotworowymi lub znaczącą stabilizacją choroby (stabilna choroba przez okres 4 miesięcy lub dłużej). Dziewięciu nosicielek BRCA miało odpowiedź zgodnie z RECIST, z odpowiedzią utrzymującą się przez ponad 76 tygodni u jednego pacjenta (Figura 2C i Tabela 4). Dalsze szczegóły dotyczące mutacji i odpowiedzi BRCA1 i BRCA2 są podane w Tabeli 3 w Dodatku Uzupełniającym. Nie obserwowano obiektywnych odpowiedzi przeciwnowotworowych u pacjentów bez znanych mutacji BRCA. W sumie ośmiu pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika miało częściową odpowiedź na radiologię, według RECIST (Tabela 4 i Figura 2A). Na podstawie kryteriów GCIG dla oceny odpowiedzi poziomu CA-125 na olaparyb u pacjentów z rakiem jajnika, sześciu pacjentów z mutacją BRCA wykazało spadek o ponad 50% (Tabela 4 i Figura 2B). Spośród trzech pacjentów z rakiem piersi z BRCA2, według RECIST, u jednej stwierdzono całkowitą remisję, a u innej stabilną chorobę od 7 miesięcy; oba miały odpowiadający spadek poziomu znaczników nowotworowych w surowicy (Figura 2C). Pacjent z rakiem piersi BRCA2 miał całkowitą remisję trwającą ponad 60 tygodni. Miała przerzuty do płuc i węzłów chłonnych i miała wcześniej progresję choroby podczas chemioterapii opartej na antracyklinie. Pacjent z rakiem piersi (bez wywiadu rodzinnego), który nie był poddawany testom BRCA, miał regresję choroby skórnej i wielu przerzutów w mózgu z podciśnieniem (nie spełniających wymogów RECIST), które wcześniej nie były leczone promieniowaniem lub kortykosteroidami, a spadek o ponad 50 % w surowicy antygenu rakowo-płodowego i antygenu nowotworowego 15-3.
Pacjent z opornym na kastrację rakiem prostaty, który był nosicielem mutacji BRCA2, miał ponad 50% redukcję poziomu PSA i ustąpienie przerzutów do kości. Brał udział w badaniu przez ponad 58 tygodni w momencie daty zakończenia (i uczestniczył przez ponad 2 lata od tej daty) (rys. 2C i ryc. 5 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
To badanie fazy olaparibu, doustnego inhibitora PARP, wykazało, że lek ma akceptowalny profil skutków ubocznych i nie ma toksycznego działania powszechnie związanego z konwencjonalną chemioterapią. Ma zadowalające właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Pacjenci, którzy byli nosicielami mutacji BRCA1 lub BRCA2 nie wydawali się mieć zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, co jest zgodne z wynikami naszych badań przedklinicznych.11 Szczególnie interesujące jest działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z rakiem związanym z mutacją BRCA.
Dane te wskazują, że zastosowanie hamowania PARP do ukierunkowania na konkretny szlak naprawy DNA ma konieczny profil selektywności i szerokie okno terapeutyczne dla komórek z niedoborem BRCA, potwierdzając kliniczną istotność hipotezy, że nowotwory związane z mutacją BRCA są podatne na syntetyczny zabójczy nowotwór. podejście terapeutyczne.13,25 Predykcyjne biomarkery homologicznej rekombinacji Niedobór naprawy DNA w komórkach nowotworowych powinien być wykorzystany do oceny szerszej przydatności tej obiecującej strategii terapeutycznej.6 Defekty w naprawie homologicznej rekombinacji mogą być również spowodowane przez utratę funkcji białek inne niż BRCA1 i BRCA2, w tym homolog IKRRA, ataksja telangiektazja zmutowana (ATM), ataksja telangiektazja i spokrewnione z Rad3 (ATR) i punkt kontrolny kinaza i 2 (białka CHK1 i CHK2), a także składniki anemii Fanconiego ścieżka naprawy.26 Utrata tych białek powoduje również uwrażliwienie komórek na hamowanie PARP.6 Takie defekty w naprawie homologicznej rekombinacji. może być względnie powszechny w niektórych sporadycznych rakach, w tym raku sutka27 i raku jajnika, 28 potencjalnie zwiększając użyteczność tej strategii terapeutycznej jako leczenia przeciwnowotworowego.
Nie wszyscy nosiciele BRCA1 lub BRCA2 mieli odpowiedź na olaparib
[podobne: okulista na nfz poznań, informacja o lekach telefon, laserowe usuwanie owłosienia ceny ]

Powiązane tematy z artykułem: informacja o lekach telefon laserowe usuwanie owłosienia ceny okulista na nfz poznań