Posted by on 1 listopada 2018

Poziom wektora jest zgodny z poziomem przedklinicznych badań biodystrybucji.9 Test na antagonistów TNF-. całkowitego białka wykazał spodziewany spadek poziomów po zakończeniu terapii układowej adalimumabem (ostatnia dawka 40 mg pacjenta została podana w ciągu ostatnich 9 dni; czerwca). W teście nie można odróżnić białka TNFR: Fc ulegającego ekspresji z dostawczego środka przenoszącego geny z adalimumabu przeciw-TNF-. podawanego układowo; jednakże, dla dostępnych punktów czasowych, poziomy nie były wyższe niż te oczekiwane dla podanych dawek adalimumabu. Z powodu braku próbek poziom wektora we krwi w ciągu 3 tygodni po wstrzyknięciu nie jest znany. Jednak nie znaleziono wektora w autopsji 3 tygodnie po podaniu. Istniejąca lub indukowana odporność na kapsyd AAV może mieć istotny wpływ na poziomy wektorów we krwi.11,27 Osiemdziesiąt procent populacji ma neutralizujące przeciwciała przeciwko kapsydowi AAV2, ale zwykle o niskim mianie.28 Komórkowa odpowiedź immunologiczna na AAV wektory wymagają dalszych badań. 29, 30 W tym przypadku nie było dostępnych próbek do oceny odpowiedzi limfocytów T.
Na podstawie przeprowadzonego dochodzenia Komitet Doradczy ds. Rekombinacji DNA stwierdził, że śmierć pacjenta była przede wszystkim wynikiem rozsianej histoplazmozy z późniejszymi powikłaniami krwawienia i niewydolnością wielonarządową. Wyraźnym czynnikiem ryzyka było układowe leczenie pacjenta adalimumabem. Nie można ocenić wkładu odpowiedzi immunologicznej na wektor AAV. Chociaż nie można było określić stopnia zahamowania TNF z produktu transgenu, poziom antagonisty TNF w krwioobiegu nie był wyższy niż ten, który byłby oczekiwany, biorąc pod uwagę stosowanie przez pacjenta układowego adalimumabu. Poza czasem podania środka do terapii genowej żaden z dostępnych danych nie potwierdza wniosku, że czynnik terapii genowej przyczynił się do klinicznego przebiegu lub śmierci pacjenta.
Przypadek ten podkreśla kwestie istotne dla każdego badania klinicznego. Kiedy nieoczekiwana choroba rozwija się u uczestnika badania, kto jest najlepszą osobą do ustalenia, czy choroba jest związana z leczonym badaniem. W tym przypadku badacz i sponsor początkowo ustalili, że śmierć pacjenta prawdopodobnie nie była powiązana z czynnikiem terapii genowej, ale później doszli do wniosku, że prawdopodobnie był spokrewniony. Szpital, który nie był połączony z badaniem, zgłosił chorobę do FDA 19 lipca. Chociaż badacz na miejscu prawdopodobnie nadal będzie osobą, która zdecyduje, czy zdarzenie jest powiązane z leczeniem w badaniu, konieczne jest, aby próbki zostały zebrane w momencie przyjęcia do szpitala, bez względu na początkowo postrzegany związek, umożliwiając w ten sposób wykonanie dalszych badań w późniejszym czasie. Dostępność wielu wycinków każdej tkanki, zamrożonych i przechowywanych pojedynczo w osobnych probówkach, może być wartościowa w retrospektywnej analizie przyczyny zgonu. Zalecenia Komitetu Doradczego ds. Rekombinacji DNA obejmowały monitorowanie limfocytów T kapsydu przeciwko AAV przed i po wielokrotnych dawkach po każdym wstrzyknięciu, opracowanie testu do specyficznego oznaczania ilościowego produktu transgenu w odróżnieniu od innych czynników biologicznych, badanie przesiewowe pod kątem oznak czynnej infekcji, oraz biorąc pod uwagę stworzenie numeru kontaktowego, do którego można uzyskać dostęp przez 24 godziny na dobę
Śmierć tego młodego pacjenta, który otrzymywał wiele form inhibitorów TNF, uwypukla ryzyko infekcji oportunistycznych u pacjentów otrzymujących takie środki [22, 16] oraz znaczenie dobrze zaplanowanego planu monitorowania, gdy pacjent w badaniu zachoruje.
[patrz też: dialab wyniki online, ośrodek zdrowia luzino rejestracja internetowa, płyn lugola dawkowanie doustne ]

Powiązane tematy z artykułem: dialab wyniki online ośrodek zdrowia luzino rejestracja internetowa płyn lugola dawkowanie doustne

Posted by on 1 listopada 2018

Poziom wektora jest zgodny z poziomem przedklinicznych badań biodystrybucji.9 Test na antagonistów TNF-. całkowitego białka wykazał spodziewany spadek poziomów po zakończeniu terapii układowej adalimumabem (ostatnia dawka 40 mg pacjenta została podana w ciągu ostatnich 9 dni; czerwca). W teście nie można odróżnić białka TNFR: Fc ulegającego ekspresji z dostawczego środka przenoszącego geny z adalimumabu przeciw-TNF-. podawanego układowo; jednakże, dla dostępnych punktów czasowych, poziomy nie były wyższe niż te oczekiwane dla podanych dawek adalimumabu. Z powodu braku próbek poziom wektora we krwi w ciągu 3 tygodni po wstrzyknięciu nie jest znany. Jednak nie znaleziono wektora w autopsji 3 tygodnie po podaniu. Istniejąca lub indukowana odporność na kapsyd AAV może mieć istotny wpływ na poziomy wektorów we krwi.11,27 Osiemdziesiąt procent populacji ma neutralizujące przeciwciała przeciwko kapsydowi AAV2, ale zwykle o niskim mianie.28 Komórkowa odpowiedź immunologiczna na AAV wektory wymagają dalszych badań. 29, 30 W tym przypadku nie było dostępnych próbek do oceny odpowiedzi limfocytów T.
Na podstawie przeprowadzonego dochodzenia Komitet Doradczy ds. Rekombinacji DNA stwierdził, że śmierć pacjenta była przede wszystkim wynikiem rozsianej histoplazmozy z późniejszymi powikłaniami krwawienia i niewydolnością wielonarządową. Wyraźnym czynnikiem ryzyka było układowe leczenie pacjenta adalimumabem. Nie można ocenić wkładu odpowiedzi immunologicznej na wektor AAV. Chociaż nie można było określić stopnia zahamowania TNF z produktu transgenu, poziom antagonisty TNF w krwioobiegu nie był wyższy niż ten, który byłby oczekiwany, biorąc pod uwagę stosowanie przez pacjenta układowego adalimumabu. Poza czasem podania środka do terapii genowej żaden z dostępnych danych nie potwierdza wniosku, że czynnik terapii genowej przyczynił się do klinicznego przebiegu lub śmierci pacjenta.
Przypadek ten podkreśla kwestie istotne dla każdego badania klinicznego. Kiedy nieoczekiwana choroba rozwija się u uczestnika badania, kto jest najlepszą osobą do ustalenia, czy choroba jest związana z leczonym badaniem. W tym przypadku badacz i sponsor początkowo ustalili, że śmierć pacjenta prawdopodobnie nie była powiązana z czynnikiem terapii genowej, ale później doszli do wniosku, że prawdopodobnie był spokrewniony. Szpital, który nie był połączony z badaniem, zgłosił chorobę do FDA 19 lipca. Chociaż badacz na miejscu prawdopodobnie nadal będzie osobą, która zdecyduje, czy zdarzenie jest powiązane z leczeniem w badaniu, konieczne jest, aby próbki zostały zebrane w momencie przyjęcia do szpitala, bez względu na początkowo postrzegany związek, umożliwiając w ten sposób wykonanie dalszych badań w późniejszym czasie. Dostępność wielu wycinków każdej tkanki, zamrożonych i przechowywanych pojedynczo w osobnych probówkach, może być wartościowa w retrospektywnej analizie przyczyny zgonu. Zalecenia Komitetu Doradczego ds. Rekombinacji DNA obejmowały monitorowanie limfocytów T kapsydu przeciwko AAV przed i po wielokrotnych dawkach po każdym wstrzyknięciu, opracowanie testu do specyficznego oznaczania ilościowego produktu transgenu w odróżnieniu od innych czynników biologicznych, badanie przesiewowe pod kątem oznak czynnej infekcji, oraz biorąc pod uwagę stworzenie numeru kontaktowego, do którego można uzyskać dostęp przez 24 godziny na dobę
Śmierć tego młodego pacjenta, który otrzymywał wiele form inhibitorów TNF, uwypukla ryzyko infekcji oportunistycznych u pacjentów otrzymujących takie środki [22, 16] oraz znaczenie dobrze zaplanowanego planu monitorowania, gdy pacjent w badaniu zachoruje.
[patrz też: dialab wyniki online, ośrodek zdrowia luzino rejestracja internetowa, płyn lugola dawkowanie doustne ]

Powiązane tematy z artykułem: dialab wyniki online ośrodek zdrowia luzino rejestracja internetowa płyn lugola dawkowanie doustne