Badanie przyczyny śmierci w teście terapii genowej ad 6

Te wyniki sprawiają, że mało prawdopodobne jest, aby zakażenie HSV miało związek ze śmiercią pacjenta. Tabela 3. Tabela 3. Poziomy we krwi lub tkankach wektora terapii genowej, produktu DNA i inhibitora TNF-.. Wyniki analizy PCR dla wektora DNA tgAAC94 były zgodne z wynikami przedklinicznych badań biodystrybucji.9 Wyniki testów PCR dla genu rep AAV nie wykazały istotnych poziomów kompetentnego wirusa (tj. Wirusa, który był zdolny do replikacji) w narządach. . W miejscu iniekcji ilość rep DNA była zgodna z niskim poziomem repackowanego DNA rep obecnego w produkcie wektorowym. Stężenia antagonistów TNF-. w surowicy i osoczu, zgodnie z oceną za pomocą testu radioimmunologicznego, 10 nie przekraczały spodziewanego zakresu dla pacjenta, który otrzymywał dawki układowego adalimumabu, jednocześnie otrzymując metotreksat (Tabela 3).
Pacjent ten miał miano przeciwciał anty-AAV2 wynoszące 1: 4 na początku badania, a miano zwiększało się do 1: 128 przed drugim zastrzykiem.9 Tak więc poziomy wektora we krwi pacjenta zostały prawdopodobnie zmniejszone po drugiej dawce, ponieważ w badaniach przedklinicznych, Stwierdzono, że miana przeciwciał neutralizujących w krążeniu tak niskie jak 1: 3 szybko usuwają kapsydy z krążenia11
Dyskusja
H. capsulatum jest grzybem dimorficznym, który pierwotnie powoduje chorobę płuc. Przez większość życia pacjentka mieszkała w regionie, w którym ten grzyb był endemiczny. Chociaż objawy kliniczne występują u mniej niż 1% zakażonych osób, 12 żywych organizmów może pozostawać w stanie utajonym, a reaktywacja może wystąpić, gdy odporność jest tłumiona, 12, na przykład gdy osoba jest leczona antagonistą TNF-.. 15 FDA niedawno podkreśliło to ryzyko w ostrzeżeniu dla pracowników służby zdrowia. 16 Zaleca się, aby w przypadku stosowania terapii antagonistami TNF-., pacjenci byli badani pod kątem gruźlicy, a pracownicy służby zdrowia powinni być czujni na histoplazmozę u pacjentów mieszkających na obszarach. gdzie grzyb jest endemiczny, chociaż rutynowe badania przesiewowe w kierunku histoplazmozy nie są zalecane ze względu na małą częstość występowania zakażenia.2,17,18 Opisany tu przypadek jest najbardziej zgodny z reaktywacją histoplazmozy, chociaż nie można wykluczyć niedawnej pierwotnej infekcji . Antygen histoplazmy można wykryć za pomocą testu immunologicznego o najwyższej czułości stwierdzonej w moczu 112, 20; jednak ten pacjent nigdy nie był badany na obecność antygenu w histoplazie w moczu. Chociaż nie zidentyfikowano konkretnej przyczyny krwawienia pozaotrzewnowego, prawdopodobnie wynikało to z koagulopatii spożywającej z rozsianego zakażenia histoplazmą.21-23
AAV jest parwowirusem i ma jednoniciowy genom DNA.24,25 Wirus typu dzikiego wymaga wirusa pomocniczego – zarówno adenowirusa, jak i wirusa HSV – do replikacji, a infekcja przez AAV nie jest związana z chorobą człowieka. Wirus typu dzikiego ma tylko dwa geny, rep i cap, z których oba zostały zastąpione w czynniku badawczym stosowanym w tym badaniu z sekwencją promotorową i sekwencją cDNA równoważną sekwencji dla etanerceptu. Wektor jest zapakowany w kapsyd AAV2. Oczekuje się, że wektor będzie niereplikatywny, nawet w obecności wirusa pomocniczego, a cDNA prawdopodobnie utrzyma się przez całe życie komórki, głównie jako episomalny konkatamer (tj. Pozachromosomalny DNA połączony kowalencyjnie w tandemie) .26 przypadku, analiza narządów dla genu rep AAV nie wykazała istotnych poziomów kompetentnego wirusa w narządach, więc nie było dowodów sugerujących, że istnieje powszechna replikacja wirusa AAV
[hasła pokrewne: poradnie dietetyczne warszawa, poradnia wad postawy, badania w ciąży cena ]

Te wyniki sprawiają, że mało prawdopodobne jest, aby zakażenie HSV miało związek ze śmiercią pacjenta. Tabela 3. Tabela 3. Poziomy we krwi lub tkankach wektora terapii genowej, produktu DNA i inhibitora TNF-.. Wyniki analizy PCR dla wektora DNA tgAAC94 były zgodne z wynikami przedklinicznych badań biodystrybucji.9 Wyniki testów PCR dla genu rep AAV nie wykazały istotnych poziomów kompetentnego wirusa (tj. Wirusa, który był zdolny do replikacji) w narządach. . W miejscu iniekcji ilość rep DNA była zgodna z niskim poziomem repackowanego DNA rep obecnego w produkcie wektorowym. Stężenia antagonistów TNF-. w surowicy i osoczu, zgodnie z oceną za pomocą testu radioimmunologicznego, 10 nie przekraczały spodziewanego zakresu dla pacjenta, który otrzymywał dawki układowego adalimumabu, jednocześnie otrzymując metotreksat (Tabela 3).
Pacjent ten miał miano przeciwciał anty-AAV2 wynoszące 1: 4 na początku badania, a miano zwiększało się do 1: 128 przed drugim zastrzykiem.9 Tak więc poziomy wektora we krwi pacjenta zostały prawdopodobnie zmniejszone po drugiej dawce, ponieważ w badaniach przedklinicznych, Stwierdzono, że miana przeciwciał neutralizujących w krążeniu tak niskie jak 1: 3 szybko usuwają kapsydy z krążenia11
Dyskusja
H. capsulatum jest grzybem dimorficznym, który pierwotnie powoduje chorobę płuc. Przez większość życia pacjentka mieszkała w regionie, w którym ten grzyb był endemiczny. Chociaż objawy kliniczne występują u mniej niż 1% zakażonych osób, 12 żywych organizmów może pozostawać w stanie utajonym, a reaktywacja może wystąpić, gdy odporność jest tłumiona, 12, na przykład gdy osoba jest leczona antagonistą TNF-.. 15 FDA niedawno podkreśliło to ryzyko w ostrzeżeniu dla pracowników służby zdrowia. 16 Zaleca się, aby w przypadku stosowania terapii antagonistami TNF-., pacjenci byli badani pod kątem gruźlicy, a pracownicy służby zdrowia powinni być czujni na histoplazmozę u pacjentów mieszkających na obszarach. gdzie grzyb jest endemiczny, chociaż rutynowe badania przesiewowe w kierunku histoplazmozy nie są zalecane ze względu na małą częstość występowania zakażenia.2,17,18 Opisany tu przypadek jest najbardziej zgodny z reaktywacją histoplazmozy, chociaż nie można wykluczyć niedawnej pierwotnej infekcji . Antygen histoplazmy można wykryć za pomocą testu immunologicznego o najwyższej czułości stwierdzonej w moczu 112, 20; jednak ten pacjent nigdy nie był badany na obecność antygenu w histoplazie w moczu. Chociaż nie zidentyfikowano konkretnej przyczyny krwawienia pozaotrzewnowego, prawdopodobnie wynikało to z koagulopatii spożywającej z rozsianego zakażenia histoplazmą.21-23
AAV jest parwowirusem i ma jednoniciowy genom DNA.24,25 Wirus typu dzikiego wymaga wirusa pomocniczego – zarówno adenowirusa, jak i wirusa HSV – do replikacji, a infekcja przez AAV nie jest związana z chorobą człowieka. Wirus typu dzikiego ma tylko dwa geny, rep i cap, z których oba zostały zastąpione w czynniku badawczym stosowanym w tym badaniu z sekwencją promotorową i sekwencją cDNA równoważną sekwencji dla etanerceptu. Wektor jest zapakowany w kapsyd AAV2. Oczekuje się, że wektor będzie niereplikatywny, nawet w obecności wirusa pomocniczego, a cDNA prawdopodobnie utrzyma się przez całe życie komórki, głównie jako episomalny konkatamer (tj. Pozachromosomalny DNA połączony kowalencyjnie w tandemie) .26 przypadku, analiza narządów dla genu rep AAV nie wykazała istotnych poziomów kompetentnego wirusa w narządach, więc nie było dowodów sugerujących, że istnieje powszechna replikacja wirusa AAV
[hasła pokrewne: poradnie dietetyczne warszawa, poradnia wad postawy, badania w ciąży cena ]